胰岛素瘤（内源性高胰岛素血症，胰岛β细胞瘤,胰岛瘤）
- 挂号科室：内科内分泌
- 发病部位：胰腺
- 传染性：无传染性
- 传播途径：
- 多发人群：所有人群
- 典型症状：颤抖 抽搐 步态不稳 肝脏肿大 皮肤苍白
一、症状
胰岛素瘤典型的临床表现为Whipple“三联征”或胰岛素瘤三联征，即：
1.阵发性低血糖或昏迷，往往在饥饿或劳累时发作。
2.急性发作时血糖低于2.8mmol/L(50mg%)。
3.口服或静脉注射葡萄糖后，症状缓解。
低血糖是各种临床表现的基本原因，低血糖或低血糖昏迷是由于血内胰岛素浓度升高所致，多于清晨，空腹，劳累后和情绪紧张时发作，早期每隔数日，数周或数月发作一次，经久则发作频繁而加剧，在血糖迅速下降时，机体代偿机制为了促进肝糖原分解，肾上腺素分泌增加，因而出现交感神经过度兴奋症状：表现为软弱，无力，冷汗，心悸，手足颤抖，皮肤苍白，口渴，心动过速，饥饿感，恶心，呕吐等症状，当血糖持续下降，机体失去代偿反应时，脑细胞供糖不足，一般先累及大脑皮层，出现神经精神症状，伴有精神失常，意识蒙，抽搐，颜面抽动，角弓反张，口吐白沫，牙关紧闭，大小便失禁，反应迟钝，定向力障碍，视物模糊，复视或呆视，一过性偏瘫，锥体束征阳性，反射消失，昏迷等，轻者可表现为两眼发直，痴呆不语，反应迟钝等;重者可有狂躁不安，胡言乱语，性格变态，甚至幻听，幻视及妄想等精神异常表现，继而依次累及间脑，中脑，脑桥和延脑，当中脑，脑桥和延脑受累时，可出现昏迷，若多次低血糖发作则可引起大脑营养不良性退行性改变，出现慢性症状如狂躁，抑郁，痴呆，肌肉皱缩等。
有些病例出现慢性的低血糖病则症状不典型，病人常有不自觉的性格改变，记忆力减退，理智丧失，步态不稳，视物不清，有时出现狂躁，幻觉，行为异常，以致被误诊为精神病，少见的尚有周围神经病变和进行性肌肉萎缩;有的为避免饥饿或缓解症状，而频繁进食，故可出现“肥胖症”。
胰岛素瘤患者病程长，进展缓慢，初发时症状轻，时间短，每年1～2次，似属偶然，以后发作日频，症状日重，甚至一日数次，如长期的脑低血糖症反复发作可导致神经系统不可逆的损害，致使病人在缓解期也智力低下，行为异常而成痴呆，丧失劳动力。
部分病例伴卓-艾(Zollinger-Ellison)综合征，约有10%病人伴有消化性溃疡，但必须指出，任何一种低血糖症都可出现多种多样症状，不少病人为防止低血糖发作而多进饮食，终因摄取过多热量而致肥胖，癌肿病人，病程进展快，肝脏肿大，质硬，消瘦，腹痛，腹泻等严重低血糖症状。
二、诊断
医生根据询问病人的疾病史、参考临床症状表现和实验室检查资料结果可以诊断。
胰岛素瘤疾病
1.胰岛素能力下降（30%）
胰岛素瘤的主要缺陷为储存，胰岛素瘤细胞能合成胰岛素，也能对各种刺激起反应，但却部分或完全地丧失储存胰岛素的能力，在正常生理情况下，正常血糖浓度的维持主要依靠胰岛素及胰高血糖素分泌的调节，血糖水平是控制胰岛素释放的重要因素，血糖浓度下降时，可直接促进胰高血糖素的分泌，抑制胰岛素的分泌，当血糖降至1.96mmol/L(35mg%)时，胰岛素分泌几乎完全停止，但此种正常的生理反馈现象，在有胰岛素瘤的病人则丧失，以致胰岛素持续不断地从胰岛细胞内逸出，并对肝糖原分解的抑制超过血糖水平的要求，从而引起低血糖综合征。
2.低血糖（40%）
低血糖发生后，机体要维持血糖水平，代偿性加速肾上腺素分泌，使磷酸化酶活力增加，促进糖原转化为葡萄糖，因此患者血中和尿中肾上腺素含量均可增加，在低血糖早期和昏迷前临床可见脉搏加快，血压增高，心悸出汗等交感神经兴奋的表现。故胰岛素瘤的主要代谢改变为低血糖，由于低血糖而形成中枢神经障碍乃至昏迷及交感.肾上腺能系统兴奋的临床征群。
3.病理改变
胰岛素瘤可发生在胰腺的任何部位，胰腺头，体，尾的发病率基本相同，发生在胰尾者稍为多见，但胰头及钩突部位不易发现，肿瘤体积一般较小，瘤体直径一般在0.5～5cm之间，但80%以上的肿瘤直径小于2cm，这给定位诊断造成很大困难，多数呈球形，大部分肿瘤虽边界清楚，但无明显包膜;部分肿瘤有包膜或假包膜，质地较正常组织为软，血供丰富，手术中见到的活体肿瘤为红褐色或蓝紫色，而术后肿瘤切面呈暗红或淡红色，胰岛素瘤是各种胰岛细胞瘤中最常见的一种，约50%的肿瘤为单纯的β-细胞瘤，但有些是含有α-，δ-，PP和G细胞的混合性肿瘤，β-细胞增生有弥漫性和结节性两种，有时可伴微小腺瘤，目前无论是光镜还是电镜都很难鉴别瘤细胞的具体类型，胰岛素瘤由瘤细胞，结缔组织和沉积于瘤细胞和毛细血管间的淀粉样物质所构成，光镜下表现为局部胰岛的体积增大或数量增多，镜下瘤细胞与正常的β-细胞颇为相似，可见瘤细胞排列成索状或团块状，为大小不等的胰岛B细胞，胞浆淡染，内含颗粒，呈多角形，立方形或柱状，胞核呈圆或卵圆形，核分裂罕见，电镜下瘤细胞内有丰富的功能性细胞器，胞浆中线粒体丰富，在部分肿瘤的瘤细胞内还含有典型的β-细胞分泌颗粒，但由于并非所有的胰岛素瘤细胞内部均含有分泌颗粒，而且其他类型的胰岛细胞中也可出现高密度的分泌颗粒，故电镜下仍很难判断瘤细胞的具体类型。
胰岛素瘤预防
本病无有效预防措施，早发现早诊断是本病防治的关键。低血糖是各种临床表现的基本原因，低血糖或低血糖昏迷是由于血内胰岛素浓度升高所致，多于清晨、空腹、劳累后和情绪紧张时发作，早期每隔数日、数周或数月发作一次，经久则发作频繁而加剧。所以要积极预防低血糖的发生。
胰岛素瘤鉴别
胰岛素瘤病人必须与能引起空腹低血糖的其他疾病作鉴别。本症常易误诊为癫痫、脑血管意外、癔病、精神分裂症、直立性低血压、脑膜炎、脑炎、脑瘤和糖尿病酸中毒、高渗性昏迷、肝性脑病、垂体功能减退症、Addison病、甲状腺功能减退症、自身免疫性低血糖症、药物性低血糖症、非胰岛素瘤性低血糖症等。 各种疾病患者的糖耐量曲线可显著不同，需作相应的葡萄糖耐量试验检查，和常见的几种低血糖症鉴别要点，以资鉴别，以观察曲线形态，对各种原因所致的低血糖鉴别诊断提供参考依据。
1.功能性低血糖症
也称神经源性低血糖症，主要见于一些自主神经功能不稳定或焦虑状态的人，是低血糖状态的常见类型。高糖饮食更容易引起低血糖的发作，Berglund(1922)首先发现进食大量葡萄糖(或蔗糖)以后2.5～4.5h内，动静脉血糖低于空腹血糖，每次发作历时15～20min或更久。随后能自行恢复，这类功能性低血糖一般病史长、症状轻，很少有知觉丧失，血糖很少低于是2.2mmol/L，此外血糖值与症状往往很不一致，有时血糖值低但无症状。
2.可增高血糖的激素分泌不足
(1)甲状腺功能减退
由于甲状腺素分泌减少，致糖在肠道内吸收缓慢，糖原分解也减弱，且肾上腺皮质功能也可稍见低下，空腹血糖可低至3.3mmol/L，但低血糖状态不严重，本病主要以全身乏力、怕冷、皮肤黄而干燥、水肿、毛发脱落、反应迟钝、便秘、女性病人月经周期紊乱、贫血等为主要表现，即各种甲状腺功能低下的表现。
(2)慢性肾上腺皮质功能减退
约半数可出现低血糖症状，多发生于空腹、早晨或食前，有时在餐后1～2h发生反应性低血糖，由于病人对胰岛素敏感，血糖易于下降，同时血糖值3.3mmol/L左右即可发生显著的症状。但本病有特殊色素沉着，以及乏力、体重下降和低血压。
(3)脑垂体前叶功能减退
部分病例可以有阵发性低血糖;是继发性肾上腺皮质功能减退和甲状腺功能减退、生长激素降低所致。临床特点为甲减、肾上腺皮质功能减退及性腺功能减退表现。
3.低血糖伴有高胰岛素血症 须除外
(1)糖尿病早期
部分糖尿病早期病人可间歇出现血糖增高及糖尿，而在食后3～5h常有轻度自发性低血糖的临床表现，是由于B细胞对葡萄糖刺激的胰岛素分泌惰性延迟反应，而致进食后胰岛素大量分泌时，肠腔中糖吸收已近尾声。但本病可行糖耐量试验以鉴别。
(2)胰岛以外的巨大肿瘤或恶性肿瘤
一般系指胸腹腔内巨大肿瘤，Laurante统计了222例胰外肿瘤产生的低血糖，其分布为间质瘤(多见的是纤维瘤，纤维肉瘤位于腹膜后和纵隔)占45%，肝癌占23%，肾上腺癌10%，胃肠道癌肿3%，淋巴瘤6%，其他(卵巢、肺、肾)占8%;低血糖原因为肿瘤产生胰岛素样物质，或巨大肿瘤消耗过多的葡萄糖所致低血糖、肿瘤以公斤为单位计算，所以在临床注意寻找不难发现病灶，必要时可借助X线等特殊检查证实。
(3)慢性肝病
肝硬化时，肝脏调节血糖浓度功能不足，加之其对胰岛素灭能不足，而致空腹低血糖，血浆IRI正常或增高。但仅见于弥漫性肝细胞损害和严重肝功能不全时，此外餐后高血糖，对糖耐量降低，也是肝硬化的最基本代谢障碍，故鉴别并不困难。糖原沉积病时也可因糖原分解酶缺陷而致低血糖，多见于儿童，临床有肝脾显著肿大。
(4)中枢神经系统病变
脑炎、蛛网膜下腔出血、间脑病变也可引起低血糖症，需注意鉴别。
(5)降血糖的药物和饮酒
外源性胰岛素和其他降血糖的药物如D860、苯乙双胍(降糖灵)、水杨酸盐均能使血糖下降。大量饮酒，酒精代谢需消耗辅酶NADP，使糖原异生发生障碍，并代谢产生乳酸，产生乳酸性酸中毒，使胰岛素作用增强，发生低血糖。
胰岛素瘤饮食
1、多进食含维生素的新鲜水果，如油菜、菠菜、小白菜、西红柿、橙子、山楂、鲜枣、弥猴桃等。
2、含微量元素的食物硒是强抗氧化剂，还能抗突变、抗细胞增生、促进致癌物质的自然灭活、增加免疫力，含硒高的食物有大蒜、猪肾、鸡肝、虾、鱼、鸡蛋黄、蘑菇、芦笋、卷心菜、西兰花等。
3、钼能阻断亚硝胺在体内的合成，尤其能降低为肠道癌的发病率，含钼较多的食物有萝卜、卷心菜、扁豆、豆芽。
4、碘缺乏或过量均可引起甲状腺或甲状旁腺癌，所以海带、紫菜、发菜等含碘多的食物摄入要适量。
